O tratamento da pericardite deve ser direccionado à resolução da dor e da inflamação. Normalmente são utilizados anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como ibuprofeno ou aspirina. Recomenda-se ainda a restrição da actividade física até haver resolução completa dos sintomas e normalização das alterações detectadas nos exames realizados.

Nos doentes com maior risco justifica-se admissão hospitalar e pesquisa da causa da pericardite. No caso de serem identificadas determinadas infecções, especialmente bacterianas, as mesmas devem ser tratadas.

Quando ocorre acumulação de pus (pericardite purulenta), ou de um volume significativo de derrame pericárdico, recomenda-se a sua remoção através de drenagem pericárdica, que pode ter de ser realizada no bloco operatório. Quando não é possível remover todo o líquido acumulado, ou quando o pericárdio se torna muito espesso, pode ser necessário criar uma janela pericárdica, que consiste em remover cirurgicamente uma porção de pericárdio.

Nos casos em que não há resposta ao tratamento com AINEs, ou quando há múltiplas recorrências ou duração muito prolongada da doença, pode haver benefício em administrar outro tipo de fármacos, menos comuns (colchicina, corticosteróides, etc.)