As manifestações de SN mais frequentes são características faciais típicas (pescoço alado, orelhas com implantação baixa, pálpebras caídas, olhos amplamente espaçados), baixa estatura e obstrução da válvula cardíaca pulmonar (em 50% dos casos).

Mesmo antes do nascimento, pode ser ecograficamente identificado líquido amniótico em excesso ou alterações cardíacas sugestivas.

As características faciais típicas tornam-se mais aparentes a partir do final do primeiro ano de vida e ao longo da infância e menos perceptíveis na idade adulta.

Relativamente à baixa estatura, é importante referir que, em ~ 83% das crianças com SN, a altura é inferior ao percentil 3 para a idade. O peso, comprimento e perímetro cefálico ao nascimento geralmente encontram-se dentro de valores normais.

Podem surgir dificuldades importantes na alimentação até aos 18 meses de idade, com necessidade de alimentação por sonda.

Pode verificar-se ausência ou atraso no início da puberdade em até dois anos.

A fertilidade pode estar comprometida nos homens (e não nas mulheres).

Até um quarto dos doentes apresenta um atraso ligeiro no desenvolvimento e dificuldades de aprendizagem; em apenas 10 a 15% há necessidade de apoio pedagógico individualizado com adaptações curriculares.

Apresentam maior risco de hemorragias, de acumulação de líquido no corpo (edema), de algumas neoplasias e doenças autoimunes. Podem apresentar alterações nos rins (11%), alterações na pele, principalmente pele seca (que melhora com emolientes), problemas de visão (até 95%) e de audição, defeitos no esqueleto (nomeadamente na caixa torácica e coluna) e problemas dentários.

De referir por fim que a gravidade dos sintomas/patologias mencionadas é muito variável de doente para doente e depende do gene mutado.