Há uma larga variedade de medicamentos tópicos e sistémicos, de acordo com o grau de gravidade, a morfologia das lesões e a motivação dos pacientes. Os esquemas terapêuticos devem ser adaptados a cada doente, tentando que sejam facilmente exequíveis. 

O tratamento local destina-se a desobstruir os ductos, eliminar os comedões, e controlar a atividade bacteriana e inflamatória, sendo dada preferência aos retinóides, uma vez que atuam em vários dos alvos referidos. Estão contraindicados na grávida e secam a pele colocando por vezes algumas limitações à sua utilização. Usam-se isoladamente ou em combinação com os antibióticos ou o peróxido de benzoílo. Apesar de estarem recomendados a partir dos 12 anos, são geralmente usados em idades inferiores quando necessário.

Os antibióticos têm uma atividade essencialmente anti-inflamatória. A sua utilização frequente ou prolongada pode causar resistências bacterianas, pelo que não devem ser usados em monoterapia e por períodos prolongados. Se o seu uso for necessário para além de algumas semanas, devem ser associados ao peróxido de benzoílo; este tem uma atividade antibacteriana, comedolítica e diminui a resistência aos antibióticos, tornando útil a associação; é irritativo e pode desencadear dermite de contacto alérgica. 

Há outros tópicos, que complementam os anteriores como sejam o ácido azelaico, os alfa e beta hidroxiácidos, o ácido salicílico e o zinco. 

Os agentes de limpeza suaves ou com ligeiro efeito exfoliativo podem ser úteis, principalmente em formas comedónicas ligeiras.

Sempre que necessário devem utilizar-se cremes hidratantes apropriados uma vez que a maior parte dos agentes terapêuticos causam secura e descamação, com o desconforto inerente. 

O tratamento sistémico utiliza-se em formas persistentes e /ou mais intensas de acne. No sexo feminino algumas terapêuticas hormonais, que incluem a pílula anticoncecional, podem levar a melhoria significativa. Alguns antibióticos são apropriados, por períodos breves nas formas inflamatórias, sendo que os derivados das tetraciclinas não podem ser administrados a crianças com menos de 8 anos. A isotretinoína tem uma forma de atuação mais completa, nos vários mecanismos de formação das lesões de acne. Pode usar-se em doses variáveis, de acordo com a intensidade e o tipo de acne. Causa secura da pele e é necessária a contraceção eficaz no sexo feminino, uma vez que provoca malformações fetais; a maioria dos efeitos secundários é dose dependente.

As terapêuticas adjuvantes podem aumentar significativamente a eficácia terapêutica. A abertura e extração de comedões fechados é fundamental na acne retencional, a efetuar pelo dermatologista no consultório São difíceis de eliminar por outros métodos e sofrem inflamação quando se utilizam retinoides sistémicos ou tópicos. Os peelings superficiais, à base de ácido glicólico ou ácido salicílico têm um efeito adjuvante no tratamento e prevenção de novas lesões, bem como na melhoria das cicatrizes e inflamação. Ocasionalmente, em formas particulares de acne quística ou queloidal, têm indicação os corticoides em injeção intralesional. 

Na idade pediátrica as concentrações de retinóides tópicos e de peróxido de benzoílo devem ser mais baixas; a dose dos medicamentos sistémicos deve adequar-se ao peso e idade, sendo que os derivados da tetraciclina só se podem utilizar após os 8 anos.