O tratamento assenta fundamentalmente numa dieta restrita em fenilalanina, a qual deve garantir um bom desenvolvimento cognitivo, a par de um crescimento harmonioso. O tratamento tem de ser mantido ao longo da vida, com redução de consumo de alimentos que contenham Phe, introdução na dieta de produtos especiais com baixo teor de Phe, suplementação com misturas de aminoácidos essenciais e suplementação vitamínica e mineral.

O tratamento é implementado sempre que se verifiquem concentrações de Phe plasmática superiores a 6mg/dL. O recém-nascido com  valores de rastreio entre 3 e 6mg/dL é desejável manter uma monitorizarão mensal dos valores de Phe plasmática, mantendo uma dieta sem quaisquer restrições. As variações nas concentrações plasmáticas de Phe podem ser significativas, principalmente aquando da introdução de novos alimentos na diversificação alimentar, pelo que se sugere nesta fase, um controlo metabólico rigoroso. Em todos deve ser aferida a respectiva tolerância à Phe, ou seja o aporte máximo de Phe que o doente suporta. Em termos práticos, recorre-se a substituição dos alimentos ricos em Phe por outros pobres ou mesmo isentos do referido aminoácido.

A diversificação alimentar nas crianças com PKU é realizada de acordo com as regras gerais adoptadas em nutrição pediátrica, excepto para os alimentos que estão proibidos na dieta. É de salientar a importância da tabela de alimentos proibidos e permitidos, que é entregue aos pais, para facilitar o cumprimento do plano alimentar. Nesta fase, é introduzido o conceito de “parte de Phe”, a qual é utilizada para os alimentos permitidos. Uma parte de Phe corresponde a 20mg de Phe. Com a utilização da tabela de partes, há mais facilidade de escolha e de troca entre alimentos, estimulando a diversidade numa dieta, que pode rapidamente tornar-se monótona. A introdução gradual de alimentos hipoproteicos especiais facilita o cumprimento dietético, bem como o aporte energético.

Para assegurar um crescimento normal e um estado de saúde com qualidade, a dieta é coadjuvada com um suplemento de nutrientes (vitaminas e minerais).

A eficácia da dieta é controlada através da avaliação do nível de fenilalanina no sangue, o qual determina o reajuste do teor de proteína na dieta para que o nível de fenilalanina se mantenha tão próximo quanto possível do valor basal. A frequência do controlo é muito apertada até aos 5 – 6 anos de idade, altura em que se pensa que o processo de mielinização da substância branca esteja completo.

Após instituição de terapêutica nutricional é importante o rastreio de deficiências de oligoelementos e vitaminas inerentes à restrição proteica, pelo que de uma forma regular devem ser realizados: hemograma, função hepática e renal, doseamento de vitamina B12, selénio, carnitina, colesterol, triglicerídeos, Ácidos Gordos Polinsaturados de Cadeia Longa, cálcio, fósforo, ferro, vitamina B6, zinco e ácido fólico. Devem ainda ser monitorizados a IGF1 e a pré-albumina.

Tratamentos alternativos ou complementares da dieta:

Tratamento com BH4

A sapropterina, forma sintética da BH4, é o cofator da enzima HF.  A terapêutica com esta substância, poderá aumentar a tolerância dos doentes à Phe, em alguns casos, eliminar mesmo as restrições alimentares. Deve ser efetuada uma prova terapêutica, sendo considerada uma resposta favorável a descida da FEN de 30% em relação aos valores prévios à toma. As doses usadas no tratamento, nos doentes que têm uma resposta positiva na prova terapêutica, variam entre 5 e 20 mg/kg/dia.

Aminoácidos Neutros

Os aminoácidos neutros compartilham o mesmo sistema de transporte que a fenilalanina através das membranas celulares e da barreia hematoencefálica. Assim, quando usados como terapêutica, a quantidade de fenilalanina cerebral será menor proporcionalmente à plasmática. Esta é uma terapêutica de segunda linha utilizada normalmente em adolescentes e adultos com má adesão ao tratamento dietético e sem resposta à sapropterina.

Outras possibilidades terapêuticas:

A terapêutica enzimática de substituição, com fenilalanina amónia liase, ainda em fase de ensaios clínicos, e a terapia génica poderão vir a ser opções futuras de tratamento.