A evolução natural de uma espondilolistese não tratada pode ser incapacitante para o doente, influenciando o tipo de trabalho que pode realizar, a quantidade de peso que pode levantar ou, o tipo de atividade recreativa que consegue praticar.

Uma vez diagnosticada a espondilolistese, o risco de progressão da deformidade é o fator determinante para o tipo de tratamento. O pico de crescimento da adolescência é um período em que pode haver um agravamento da doença, uma vez estabelecida a maturidade esquelética o perigo de agravamento da deformidade é baixa para os graus moderados de deslizamento.

Para os deslizamentos moderados o tratamento conservador com medidas gerais como perda de peso, alteração da atividade física, reforço muscular, complementado ou não com uso de colete de Boston (apoio toraco-lombo-sagrado), apresenta os mesmo resultados que o tratamento cirúrgico. Nestes casos a progressão da deformidade é ligeira e os sintomas a longo prazo relacionam-se com a degenerescência do disco intervertebral. O tratamento cirúrgico pode ser equacionado para os casos em que os sintomas se mantém apesar da realização de tratamento conservador por um período não inferior a 6 meses. Este consiste numa fixação das vertebras afetadas de modo a conseguir a estabilidade da coluna e evitar a progressão da doença. Nos casos mais graves pode ser necessário o realinhamento das vertebras previamente à fixação, embora exista um maior risco de complicações neurológicas com este procedimento.