Em Portugal estão reconhecidos Centros de Referência (CR) de DHM (Despacho 9507-B/2015), integrados na respectiva rede europeia (MetabERN). Todos os doentes com DHM devem ser apoiados por um CR.

Um grande número de DHM não tem um tratamento específico, embora todos os doentes devam beneficiar de tratamento sintomático (ex: fisioterapia, antiepilépticos) e dos apoios socioeconómicos disponíveis. Tal como em todas as doenças crónicas, é muito importante a educação dos doentes e suas famílias.

As DHM tipo intoxicação (ex: fenilcetonúria) e as por défice energético com redução da tolerância ao jejum (ex: glicogenoses) podem ser objecto de terapêutica especifica, melhorando o prognóstico.

A fenilcetonúria foi a primeira DHM a ser tratada com dieta de restrição. A instalação insidiosa da clínica e a eficácia da intervenção terapêutica prevenindo os défices neurológicos, fazem do seu rastreio neonatal um caso de sucesso. O tratamento consiste na restrição de fenilalanina, de modo a manter os níveis plasmáticos dentro de certos limites. A dieta é restrita em proteínas naturais e suplementada com misturas de aminoácidos isentas de fenilalanina, a fim de se assegurar o normal crescimento e neurodesenvolvimento.

Este princípio geral aplica-se às doenças do catabolismo das proteínas, muitas das quais, ao contrário da fenilcetonúria, cursam com crises agudas. As misturas diferem, no entanto, no(s) aminoácidos (tóxicos) ausentes. Nas doenças do ciclo da ureia são ainda usados “quelantes” da amónia.

Em diversas DHM, o tratamento inclui a administração de vitaminas que actuam como co-enzimas, moléculas necessárias à funcionalidade das enzimas.

Nas doenças de intoxicação por açúcares (ex: frutosémia) que se manifestam por doença hepática, vómitos e hipoglicemia há reversão do quadro com a dieta de restrição específica.

A prevenção da hipoglicemia nos défices energéticos com intolerância ao jejum pode implicar a administração de glicose intravenosa quando a alimentação é ineficaz. Nas glicogenoses é importante a administração regular de hidratos de carbono (ex: amido), inclusive durante a noite. A base da terapêutica dos defeitos da oxidação dos ácidos gordos é banir o jejum prolongado.

Para algumas DHM das moléculas complexas existe terapêutica dirigida (ex: substituição da enzima), nomeadamente para um grupo de doenças lisossómicas, como a doença de Gaucher.

As DHM podem evoluir com manifestações agudas devidas a intoxicação e/ou défice energético, ameaçadoras da vida e impondo um tratamento de emergência.

Nas DHM tipo intoxicação deve suspender-se de imediato a ingestão dos precursores tóxicos. Nas intoxicações por aminoácidos (ou lípidos - defeitos da oxidação dos ácidos gordos de cadeia longa) é necessário parar o catabolismo, promovendo o anabolismo através da administração de glicose em doses elevadas. Devem ser accionadas medidas de desintoxicação, quando indicadas (ex: quelantes da amónia; técnicas de diálise)

Nas DHM com intolerância ao jejum a hipoglicemia deve ser tratada / prevenida com glicose intravenosa.

Algumas DHM que comprometem o metabolismo energético muscular (ex: défices da oxidação dos ácidos gordos, glicogenoses) podem apresentar-se com intolerância ao exercício e / ou crises de rabdomiólise (lesão muscular). O tratamento inclui híper hidratação intravenosa.

O transplante de órgãos poderá ser uma opção terapêutica em algumas DHM, em dois cenários: substituição de fígado, rim e/ou coração (por falência de órgão ou neoplasia maligna) ou fornecimento da enzima deficitária (ex: fígado em doenças do catabolismo proteico).

Indivíduos sem sintomas, com o diagnóstico de DHM (estudo familiar ou rastreio sistemático) de doença potencialmente grave, com tratamento especifico aprovado, podem beneficiar de tratamento “profiláctico”.