Para que a menstruação ocorra é necessária a secreção de GnRH pelo hipotálamo, à qual a hipófise deve responder com a libertação de LH e FSH. Estas, por sua vez, estimularão a produção das hormonas ováricas, que irão exercer a sua acção sobre o endométrio e o fluxo menstrual será eliminado através de um trato genital inferior patente. A interrupção de qualquer nível desta sequência resultará numa amenorreia secundária.

A tabela seguinte resume as principais causas de amenorreia secundária:

1. Causas hipotalâmicas e hipofisárias:

1.1. Amenorreia hipotalâmica funcional (AHF)

A AHF reflecte uma resposta psicobiológica a anomalias comportamentais como dietas restritivas e perda de peso, associadas ou não a perturbações do comportamento alimentar, exercício físico extenuante ou stress psicológico. O seu diagnóstico é estabelecido após exclusão de outras causas de amenorreia. Independentemente do desencadeante, o mecanismo comum é o balanço energético negativo, com consequente redução da secreção de GnRH e anovulação.(2)

1.2. Hiperprolactinemia

A hiperprolactinemia é uma causa frequente de oligomenorreia e/ou amenorreia secundária, uma vez que a elevação dos níveis séricos de prolactina suprime a secreção de GnRH com consequente redução dos níveis de gonadotrofinas e estradiol. A dopamina é o inibidor fisiológico da secreção de prolactina.

As causas patológicas de hiperprolacinemia incluem (3):

• Tumores hipofisários produtores de prolactina (prolactinomas)
• Outras lesões do SNC que interfiram com o transporte da dopamina através do pedículo hipofisário, nomeadamente, outros tumores da hipófise, traumatismo, antecedentes de radiação ou cirurgia, infecção e doenças crónicas como a tuberculose, sarcoidose, hemocromatose hereditária ou hipofisite linfocítica;
• Fármacos antagonistas da dopamina como antipsicóticos, clomipramina, metoclopramida, domperidona;
• Hipotiroidismo;

• Diminuição da clearance da prolactina (doença renal crónica).

1.3. Tumores e doenças infiltrativas do hipotálamo e/ou da hipófise

Craniofaringeomas, adenomas, quistos dermóides e, mais raramente, hamartomas ou astrocitomas são causas raras de compromisso da secreção de GnRH e do eixo hipotálamo-hipófise com consequente amenorreia. De igual modo, doenças infiltrativas e lesões do sistema nervoso central, nomeadamente após traumatismo, cirurgia ou radioterapia podem ser causas de disfunção hipotalâmica e/ou hipofisária (1).

1.4. Doenças sistémicas crónicas

Doenças sistémicas crónicas podem ser causa de amenorreia através de dois mecanismos fisiopatológicos:  Quando a sua gravidade é suficiente para comprometer a secreção de GnRH, e/ou quando a se associam a défices nutricionais suficientes para suprimirem o eixo hipotálamo-hipófise (1).

2. Outras endocrinopatias

2.1. Síndrome do Ovário Poliquístico (SOP)

Trata-se da causa mais comum de anovulação e hiperandrogenismo na mulher.(5) Na adolescência, o diagnóstico de SOP baseia-se na presença de um quadro de hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico (após exclusão de outras patologias) associado a oligomenorreia persistente. (4)

2.2. Patologia da tiróide

2.3. Patologia da supra-renal

A forma não clássica de hiperplasia congénita da suprarrenal é a segunda causa mais frequente de hiperandrogenismo em adolescentes. Deve-se, na maioria dos casos, a um défice da enzima 21-hidroxilase, cursando com hiperandrogenismo e irregularidades menstruais na ausência de ambiguidade sexual, característica da forma clássica. (1)

Outros defeitos congénitos do metabolismo dos esteroides da suprarrenal, Síndrome de Cushing ou tumores da supra-renal produtores de androgénios podem ser causa de amenorreia secundária com hiperandrogenismo. (1)

2.4. Patologia do ovário

Tumores do ovário produtores de hormonas esteróides são causas raras de amenorreia secundária. (1)

3. Insuficiência ovárica prematura

A IOP define-se como a perda de função ovárica antes dos 40 anos e caracteriza-se por um quadro de amenorreia/oligomenorreia com duração igual ou superior a 4 meses, associado a um estado de hipogonadismo hipergonadotrófico. As principais causas de IOP são: anomalias cromossómicas (mais frequentemente, Síndrome de Turner ou outras anomalias do cromossoma X), pré-mutação do gene FMR1, patologia auto-imune e lesão gonadal após radioterapia, quimioterapia ou cirurgia anexial. No entanto, em cerca de 90% dos casos, a etiologia permanece idiopática. (1, 5)

As adolescentes com IOP podem ser assintomáticas ou apresentar sintomatologia sugestiva de privação estrogénica, como sintomatologia vasomotora, alterações do humor, dispareunia ou secura vaginal.  (5)

Até 10% destas jovens podem apresentar reactivação intermitente da função ovárica, com normalização da concentração de FSH e melhoria dos sintomas.(5)

4. Patologia do trato genital inferior

Patologia obstrutiva do trato genital inferior pode ser causa de amenorreia secundária. No entanto, são causas raras nesta faixa etária. (1)